从备受质疑到如火如荼：CD47赛道竞争百花齐放丨医麦猛爆料

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2021年7月15日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年7月13日，康方生物公布其CD47单抗药物AK117联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病（AML）的Ib/II期临床试验呈现积极结果。

无独有偶，2021年7月12日，吉利德在Clinicaltrials.gov网站上登记了CD47抗体Magrolimab联合化疗治疗三阴乳腺癌的二期临床，计划入组110例，预计于2024年6月完成。

CD47是存在于很多正常细胞的表面的一种免疫调节分子，可以与巨噬细胞表面受体SIRPɑ结合，传递出“别吃我（don’t eat me）”信号，从而屏蔽巨噬细胞的吞噬功能，保护健康细胞不被免疫系统破坏。但其在癌细胞上存在过度表达，癌细胞利用了CD47与巨噬细胞的作用机制，逃脱巨噬细胞吞噬，让机体在抵御癌细胞的第一道防线中就失去了阵地。

针对CD47所引起的肿瘤免疫逃逸问题，目前已研发出不少靶向CD47的单抗/融合蛋白药物，其基本作用机制均是通过阻断CD47/SIRPα信号通路，恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。

但基于CD47靶点本身的特殊性，针对其的药物在研发中还需考虑对正常细胞的损伤的问题。由于红细胞含有大量CD47，严重贫血反应仍然是该靶点上的药物需克服的问题。目前靶向CD47的药物也纷纷通过使用不同型的Ig抗体、改变抗原结合表位、设计更优的分子结构等方式试图完全规避该问题。其中不少药物也采用了联合疗法以达到更好的治疗效果。

国内外积极布局

靶向SIRPα-CD47信号通路的治疗药物包括以下4类：CD47抗体、SIRPα融合蛋白、SIRPα抗体以及SIRPγ融合蛋白。

CD47抗体是最早和最常见的切入点。将近两年时间，CD47靶点从备受红细胞毒性来带的质疑，到现今的如火如荼，已经吸引了国内数十家药企纷纷布局，覆盖单抗、双抗等等方向，其中国内进入临床阶段的产品包括但不限于：

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参考资料：

1.https://mp.weixin.qq.com/s/j6WnhFzfbrixhMOGML-HMA

2.https://mp.weixin.qq.com/s__biz=MzI4MzQyMjM0Ng==&mid=2247485547&idx=2&sn=74eeb3a86f59672fcfda492d0989aed1&chksm=eb8bb38edcfc3a98f50f21c916cdc5f55ac7dfdfe2e4203c1000c273db9bde153dffee4ebe88&scene=21#wechat_redirect

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